1. 預(yù)期用途

第一個(gè)國際標(biāo)準(zhǔn) (IS) 用于安瓿瓶中重組人 FSH (rhFSH) 的編碼為 92/642，該標(biāo)準(zhǔn)于 1995 年制定，并已廣泛用于通過生物測(cè)定法校準(zhǔn)重組 DNA 衍生的人 FSH 制劑。世界衛(wèi)生組織 (WHO) 生物標(biāo)準(zhǔn)化專家委員會(huì) (ECBS) 已經(jīng)認(rèn)識(shí)到（2009 年）需要一個(gè)替代的促卵泡激素 (FSH) 國際標(biāo)準(zhǔn)，以將效力分配給用于治療性重組人 FSH 的治療制劑治療不孕癥。第 2 個(gè) IS，編碼 08/282 是在 ECBS 第 61 次會(huì)議上建立的。該材料取代了已停產(chǎn)的第 1 個(gè) IS。

2. 注意

NIBSC 08/282人促卵泡激素生物測(cè)定(標(biāo)準(zhǔn)品) 不適用于人類食物鏈中的人類或動(dòng)物。

該制劑含有人類來源的材料，最終產(chǎn)品或從中提取的原材料都經(jīng)過測(cè)試，發(fā)現(xiàn) HBsAg、抗 HIV 和 HCV RNA 呈陰性。與所有生物來源的材料一樣，這種制劑應(yīng)被視為對(duì)健康有潛在危害。應(yīng)根據(jù)您自己實(shí)驗(yàn)室的安全程序使用和丟棄它。此類安全程序應(yīng)包括戴防護(hù)手套和避免產(chǎn)生氣溶膠。打開安瓿或小瓶時(shí)應(yīng)小心謹(jǐn)慎，以免割傷。

3. 單元

每個(gè)安瓿包含 126 個(gè)國際單位

4. 內(nèi)容

生物材料原產(chǎn)國：英國。

每個(gè)安瓿含有 1ml 溶液冷凍干燥后的殘留物，其中含有：

重組 DNA 衍生的 FSH 約 10μg。

人血漿白蛋白 0.2%w/v

甘露醇 1% w/v

氯化鈉 15.4mM

5. 存儲(chǔ)

未開封的安瓿瓶應(yīng)儲(chǔ)存在 –20oC

請(qǐng)注意：由于凍干材料固有的穩(wěn)定性，NIBSC 可能會(huì)在環(huán)境溫度下運(yùn)輸這些材料。

6. 開瓶指南

DIN 安瓿瓶有一個(gè)“易開"顏色的壓力點(diǎn)，窄的安瓿桿在此與較寬的安瓿瓶主體相連。各種類型的安瓿破碎機(jī)可商購獲得。要打開安瓿，輕輕敲擊安瓿以收集底部（標(biāo)記）端的材料，并按照安瓿破碎器隨附的制造商說明進(jìn)行操作。

7. 材料的使用

NIBSC 08/282人促卵泡激素生物測(cè)定(標(biāo)準(zhǔn)品)  在重新配制之前，不應(yīng)嘗試稱量凍干材料的任何部分。實(shí)際上，每個(gè)安瓿含有相同數(shù)量的 rhFSH。每個(gè)安瓿的全部內(nèi)容物應(yīng)*溶解在準(zhǔn)確測(cè)量量的緩沖溶液中。水的用途不建議重新配制安瓿內(nèi)容物。該材料未經(jīng)滅菌，安瓿不含抑菌劑。

合作研究

一項(xiàng)合作研究對(duì)準(zhǔn)備工作進(jìn)行了評(píng)估，該研究有 10 個(gè)國家的 14 個(gè)實(shí)驗(yàn)室參與，其組織目的如下：

1) 通過體內(nèi)和體外生物測(cè)定，相對(duì)于 rhFSH (92/642) 的第一個(gè) IS 校準(zhǔn)候選標(biāo)準(zhǔn) 08/282。

2) 評(píng)估候選制劑 08/282 作為通過生物測(cè)定校準(zhǔn)治療性 FSH 產(chǎn)品的第二個(gè)國際標(biāo)準(zhǔn)的適用性。

3) 作為加速降解穩(wěn)定性研究的一部分，通過與在高溫下儲(chǔ)存的安瓿比較來確定制劑 08/282 的穩(wěn)定性。

所有實(shí)驗(yàn)室使用器官重量作為測(cè)定響應(yīng)計(jì)算的幾何平均效力為每安瓿 126.0 IU（n=14；95% 置信限 118.7 – 133.7；GCV 10.8%）。僅對(duì)于體內(nèi)生物測(cè)定，平均值為每安瓿 126.6 IU（n=12；95% 置信限 118.8 - 134.9；GCV 10.5%）。使用替代測(cè)定響應(yīng)計(jì)算的幾何平均效力與這些值一致。候選制劑 08/282 足夠穩(wěn)定，可用作國際標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)樵谌魏紊叩臏囟认露紱]有發(fā)現(xiàn)生物活性的顯著損失。這表明 08/282 在 -20°C 的長期儲(chǔ)存條件下可能非常穩(wěn)定。