1. 預期用途

世界衛(wèi)生組織 (WHO) 生物標準化專家委員會 (ECBS) 認識到需要一個參考標準來評估用于評估利妥昔單抗生物活性的效力測定的性能。準備 14/210 已在一項國際多中心合作研究中進行了評估（在第 3 節(jié)中描述）。

根據(jù)本研究的數(shù)據(jù)，該制劑已被 ECBS 正式采納為第一個 WHO 國際標準，用于利妥昔單抗的體外生物活性。該標準旨在支持用于評估利妥昔單抗生物活性的生物測定的表征、校準和驗證，并支持建立內(nèi)部生物測定標準。應該注意的是，該標準的生物活性單元并非旨在為監(jiān)管目的定義特定活性，也不是描述利妥昔單抗產(chǎn)品的標簽或劑量。此外，用于制作此參考標準的材料的特性和特性，例如純度和特定生物活性 (U/mg)，無意在定義生物相似性時起到任何監(jiān)管作用，也不應外推、計算或推斷為無論如何服務于這個目的。

2. 注意

NIBSC 14/210 利妥昔單抗生物活性(標準品) 不適用于人類或動物人類食物鏈

該制劑含有人類來源的材料，最終產(chǎn)品或從中提取的原材料都經(jīng)過測試，發(fā)現(xiàn) HBsAg、抗 HIV 和 HCV RNA 呈陰性。與所有生物來源的材料一樣，這種制劑應被視為對健康有潛在危害。應根據(jù)您自己實驗室的安全程序使用和丟棄它。此類安全程序應包括戴防護手套和避免產(chǎn)生氣溶膠。打開安瓿或小瓶時應小心謹慎，以免割傷。

3. 單元

準備工作被分配了以下任意單元：

每安瓿 1,000 國際單位 (IU) 補體依賴性細胞毒 (CDC) 活性 每安瓿 1,000 IU 抗體依賴性細胞介導的細胞毒 (ADCC) 活性 每安瓿 1,000 IU 細胞結(jié)合活性 每安瓿 1,000 IU 凋亡活性

使用表達 CD20 的靶細胞系（WIL2-S、Raji、Z-138、Daudi 和 Jeko）分別使用 CDC、ADCC、細胞結(jié)合和細胞凋亡測定確定了該制劑的生物活性。該研究包括來自 9 個不同國家的 16 個 CDC 實驗室、11 個 ADCC 實驗室、5 個細胞結(jié)合試驗實驗室和 1 個細胞凋亡試驗實驗室的數(shù)據(jù)。參與者使用他們合格的內(nèi)部生物測定平臺評估制劑。返回有關(guān)活力、細胞毒性、細胞凋亡和/或報告基因和結(jié)合測定結(jié)果的數(shù)據(jù)。

4. 內(nèi)容

生物材料原產(chǎn)國：英國。

每個安瓿是 1 mL 溶液的凍干殘留物，該溶液含有約 100 μg 利妥昔單抗蛋白、25 mM 脫水檸檬酸三鈉、150 mM 氯化鈉、1% 人血清白蛋白，pH 6.5。注意，利妥昔單抗的質(zhì)量數(shù)量已給出然而，作為指導的近似值，它不是正式規(guī)定的內(nèi)容，不應用于計算或推斷特定的生物活性。

5. 存儲

未開封的安瓿瓶應儲存在 -20 oC。

請注意：由于凍干材料固有的穩(wěn)定性，NIBSC 可以在環(huán)境溫度下運輸這些材料。

6. 開瓶指南

NIBSC 14/210 利妥昔單抗生物活性(標準品) DIN 安瓿瓶有一個“易開"顏色的壓力點，窄的安瓿桿在此與較寬的安瓿瓶主體相連。各種類型的安瓿破碎機可商購獲得。要打開安瓿，輕輕敲擊安瓿以收集底部（標記）端的材料，并按照安瓿破碎器隨附的制造商說明進行操作。

7. 材料的使用

在重新配制之前，不應嘗試稱量凍干材料的任何部分

將安瓿的總含量溶解在 1.0 mL 的無菌蒸餾水中。該溶液將含有濃度為 1,000 IU/mL CDC 活性、1,000 IU/mL ADCC 活性、1,000 IU/mL 細胞結(jié)合活性和 1,000 IU/mL 凋亡活性的利妥昔單抗蛋白。